Methode zur Qualitätsüberwachung von Medikamenten
für die Blutgerinnung (BV115)

HINTERGRUND

Prothrombinkomplex-Konzentrate oder auch PKK sind Medikamente, die Proteine des Blutgerinnungsprozess des menschlichen Körpers enthalten. Dies sind zum Beispiel die inaktiven Formen der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X. PKK werden Patienten verabreicht, die einen Mangel an diesen für die Blutgerinnung wichtigen Proteine aufweisen oder die therapiebedingt gerinnungshemmende Mittel erhalten, wie zum Vitamin K-Antagonisten. Als Qualitätsmerkmal für das Medikament gilt, dass sie keine aktiven Formen von Gerinnungsfaktoren enthalten dürfen, da die aktiven Formen die Gerinnung auslösen und es sonst zu schwerwiegenden Komplikationen kommen kann. Bisher gibt es keine Methode, die die Überprüfung der aktiven oder inaktiven Form der jeweiligen Gerinnungsfaktoren sicher und schnell erbringen können.

ERFINDUNG

Eine Lösung bietet eine Erfindung der Hochschule Bremerhaven, die zusammen mit dem Unternehmen Previpharma Consulting entstanden ist: Es handelt sich um ein Verfahren zur Unterscheidung von aktiven und inaktiven Gerinnungsfaktoren aus einer flüssigen Probe wie Körperflüssigkeiten, Plasmafraktionen oder Medikamenten. Die Methode basiert auf der Bestimmung von spezifischen Fragmentgrößen der Gerinnungsproteine, die mittels Flüssigchromatografie gekoppelt mit Massenspektrometrie (LC/MS-MS) nachgewiesen werden. Dabei dient die Chromatographie der Auftrennung von Molekülen in einem Gemisch und die anschließende Massenspektrometrie zur Identifikation und Quantifizierung der Substanzen. Ein wichtiger Schritt der Methode ist der Enzymverdau, bei dem die Proteine spezifisch an einer bestimmten Stelle geschnitten werden. Auf diese Weise erhält man für das jeweilige Peptid spezifische Fragmente. Diese werden anschließend mit einem LC-MS/MS-System detektiert und charakterisiert. Die Erfindung bietet eine direkte und verlässliche Methode zur spezifischen Unterscheidung der aktiven und inaktiven Form der wichtigsten Gerinnungsfaktoren. Dabei kann der Nachweis der vier Faktoren gleichzeitig aus der Probe erfolgen. Die Erfindung stellt einen völlig neuen Nachweis für das Anwendungsgebiet dar. Als nächster Schritt erfolgt die Optimierung der zum Patent angemeldeten Methode.

VORTEILE UND ANWENDUNGEN

Herkömmliche Verfahren zum Nachweis von aktiven Gerinnungsfaktoren sind zeitintensiv und basieren auf einer indirekten Methode. Die erfindungsgemäße Methode stellt erstmalig einen direkten Nachweis für Gerinnungsfaktoren zur Verfügung. Ein großes Anwendungsgebiet der Technologie ist die Überprüfung der Prothrombinkomplex-Konzentrate in der Qualitätskontrolle.